二問:超多突變會(huì)讓病毒更厲害嗎?
既然是由于錯(cuò)配積累和選擇壓力小造成的大量突變,那么就不難理解“奧密克戎”的超多突變并非都關(guān)鍵。
“有些位點(diǎn)的變異是隨機(jī)的,沒有太大意義,有些位點(diǎn)的變異可能會(huì)讓它致病性更弱,有些可能會(huì)增強(qiáng)其致病性?!蓖O剛解釋,這些都需要后續(xù)的臨床實(shí)踐來證明,也可以在細(xì)胞、動(dòng)物等水平來驗(yàn)證一個(gè)毒株的致病性,但目前來說還沒有相關(guān)的科學(xué)研究。
“目前看,感染能力確實(shí)增強(qiáng)了。”童貽剛說,例如,學(xué)界比較關(guān)注的N501Y突變,會(huì)使得病毒S蛋白與人體細(xì)胞ACEⅡ受體結(jié)合力更強(qiáng),好比鑰匙的齒紋更符合鎖眼了。
記者查詢資料發(fā)現(xiàn),該突變?cè)诎柗ā⒇愃?、伽馬、德爾塔毒株中都存在。此外,多種突變株也共同存在一種與膜融合相關(guān)的突變D614G,能夠促進(jìn)病毒更容易與人體細(xì)胞膜融合,此次也出現(xiàn)在“奧密克戎”中。
關(guān)于其他的突變或者突變組合會(huì)給“奧密克戎”帶來哪些特性,需要更進(jìn)一步的追蹤研究。
也有不少突變會(huì)帶來削弱的效果。例如,中國食品藥品檢定研究院王佑春團(tuán)隊(duì)去年在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表的一篇論文顯示,一些突變體的傳染性降低,比如V341I、D405V、V503F、P521S等,而在N331和N343位點(diǎn)氨基酸糖基化的缺失將大大降低病毒感染性。
總的看來,“突變多和病毒變厲害沒有必然聯(lián)系。”童貽剛說。
三問:疫苗和藥物還能有效嗎?
在 “奧密克戎”的變異位點(diǎn)中,E484A也引發(fā)廣泛關(guān)注。
“484位點(diǎn)的變異比較關(guān)鍵是因?yàn)樗赡軙?huì)給病毒帶來逃避中和抗體的能力?!蓖O剛說,基于此前的研究,這個(gè)地方單點(diǎn)突變即可不同程度逃逸多種單克隆抗體的中和作用,這意味著一些有針對(duì)性設(shè)計(jì)的疫苗或中和抗體藥物的作用效果或許會(huì)減弱。
會(huì)不會(huì)導(dǎo)致現(xiàn)有、在研的藥物或者疫苗失效呢?
“藥物的作用機(jī)制很多,并非都與S蛋白相關(guān)。”童貽剛說,相較而言,化學(xué)藥受到的影響會(huì)小一些。
疫苗方面,童貽剛表示,體內(nèi)的抗體種類很多,如果病毒的S蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大的改變,就可能需要一個(gè)新結(jié)構(gòu)的抗體來有效中和它。
在此前的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上,國藥集團(tuán)中國生物首席科學(xué)家張?jiān)茲硎?,滅活疫苗含有病毒的抗原成分較多,相對(duì)來說保護(hù)的廣譜性更好,對(duì)變異耐受性會(huì)更好一些。可見,滅活疫苗產(chǎn)生的抗體更加多樣化,而保持高滴度的抗體,仍舊是避免病毒感染的有效手段。
“第三針、第四針疫苗之后中和抗體會(huì)幾十倍提高,之后需要多久打一次疫苗,仍需要進(jìn)一步的研究和試驗(yàn)證明?!蓖O剛說。
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