中國浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院董辰方教授課題組最新發(fā)現(xiàn),用于治療骨質(zhì)疏松癥的“唑來膦酸”,能有效抑制基底細(xì)胞樣乳腺癌的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移,有望成為治療這種惡性腫瘤的靶向藥物。相關(guān)研究成果發(fā)表在新一期美國《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上。
中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)的數(shù)據(jù)顯示,乳腺癌已成為全世界女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。在乳腺癌的四種臨床亞型中,基底細(xì)胞樣乳腺癌侵襲性很強(qiáng),且腫瘤細(xì)胞缺少雌激素、孕激素受體及表皮生長因子受體2這些治療靶點(diǎn),預(yù)后效果比其他乳腺癌亞型差。
董辰方課題組通過對(duì)5000多個(gè)乳腺癌病例分析后發(fā)現(xiàn),基底細(xì)胞樣乳腺癌細(xì)胞中,一種代謝酶“尿苷二磷酸糖基轉(zhuǎn)移酶8”(UGT8)異?;钴S,并可產(chǎn)生大量硫苷脂,而硫苷脂激活了癌細(xì)胞存活和轉(zhuǎn)移的信號(hào)通路。小鼠實(shí)驗(yàn)表明,唑來膦酸處理腫瘤細(xì)胞的效果與直接敲除UGT8效果接近,兩者具有類似的機(jī)制調(diào)控細(xì)胞代謝和功能。
董辰方對(duì)新華社記者表示,唑來膦酸此前一直用于治療骨質(zhì)疏松,其作用機(jī)制可能與抑制破骨細(xì)胞活性有關(guān),現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)它是UGT8的直接抑制劑,可抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。它作為一種安全的上市藥物,有望成為治療基底細(xì)胞樣乳腺癌的靶向藥。
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