研究邁向全球第一梯隊(duì)

　　我國癌癥細(xì)胞治療價格有望大幅降低

　　近年來，圍繞癌癥治療的研究和創(chuàng)新步伐不斷加快，CAR-T(嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法)在2017年成為當(dāng)之無愧的關(guān)注焦點(diǎn)。有統(tǒng)計(jì)顯示，CAR-T領(lǐng)域美國開展的研究有143項(xiàng)，而我國的相關(guān)研究也達(dá)到141項(xiàng)，逐漸邁向全球第一梯隊(duì)。值得一提的是，我國與CAR-T相關(guān)的監(jiān)管政策日趨明朗，加上近日成立的上海免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟，都將助力推動行業(yè)健康發(fā)展。另外，相比國外三四十萬美元的治療費(fèi)，中國CAR-T療法的定價有望大幅降低。

　　今年是CAR-T療法突破之年

　　對于CAR-T療法，通俗的解釋是把癌癥患者的免疫T細(xì)胞在體外通過生物技術(shù)改造，使其識別腫瘤細(xì)胞表面的抗原，然后把這些細(xì)胞輸回給病人，以達(dá)到識別、殺死癌細(xì)胞的效果。

　　“打個比方，一個患者的免疫細(xì)胞在體內(nèi)被癌細(xì)胞打得東倒西歪后，出去叫了1000個好手進(jìn)來幫忙?！币晃粎⑴c過CAR-T療法研究的醫(yī)生表示。

　　CAR-T領(lǐng)域經(jīng)常被提及的案例是美國女孩艾米莉(Emily Whitehead )，由于白血病經(jīng)過化療后，她的生命一度十分危急。2012年接受CAR-T技術(shù)治療后康復(fù)，無癌生活至今。艾米莉的主治醫(yī)生、CAR-T臨床治療專家，費(fèi)城兒童醫(yī)院的Stephan A Grupp教授近日在2017國際細(xì)胞治療上海峰會上與國內(nèi)專家學(xué)者分享了CAR-T治療臨床安全管理和療效評估經(jīng)驗(yàn)。

　　曾經(jīng)白血病7次復(fù)發(fā)的Nicole Gularte也出席了該峰會，她說：“之前的治療經(jīng)歷十分痛苦，直到2016年接受了CAR-T療法后，才離開了病房，如今投身CAR-T領(lǐng)域相關(guān)工作，希望幫助更多人?！?/p>

　　上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心主任錢其軍告訴記者，從“艾米莉歷險記”來看， CAR-T療法的優(yōu)勢是對復(fù)發(fā)難治腫瘤療效好，尤其是今年8月份美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)諾華公司的CAR-T免疫療法Kymriah(用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病)上市，成為腫瘤治療史的一個里程碑式的事件。

　　時隔不久，F(xiàn)DA又在今年10月份批了第二個CAR-T細(xì)胞療法Yescarta(來自凱特公司Kite Pharma)，用于治療特定類型成人大B細(xì)胞淋巴瘤患者。在獲批之前，生物醫(yī)藥巨頭吉利德宣布119億美元收購凱特，一度點(diǎn)燃了資本市場的熱情。

　　業(yè)界預(yù)測顯示，CAR-T細(xì)胞療法未來的市場空間預(yù)計(jì)在350億美元至1000億美元。目前，國際上在CAR-T療法領(lǐng)域領(lǐng)先的公司包括諾華、凱特、Cellectis、Juno等，輝瑞、新基等也積極介入這一領(lǐng)域。

　　致力促進(jìn)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)國際交流與合作的美國非營利公益組織CRC Oncology創(chuàng)始人茹欽華表示，細(xì)胞治療的成藥性已經(jīng)在美國確定，隨著細(xì)胞治療生產(chǎn)技術(shù)的逐步完善，適應(yīng)癥、靶點(diǎn)的不斷拓寬，藥政及醫(yī)療機(jī)構(gòu)經(jīng)驗(yàn)的日益豐富，未來對于像腫瘤這類致命性、難治愈性疾病，細(xì)胞治療結(jié)合其他靶向、抗體藥物以及局部微手術(shù)將會為病人帶來更多治愈的機(jī)會和高質(zhì)量生活品質(zhì)。

　　目前全球細(xì)胞治療領(lǐng)域共同面對的問題有幾個方面：一是科學(xué)家、發(fā)明者如何從全球產(chǎn)業(yè)化的角度考量并及時布局專利申報；二是投資公司如何根據(jù)有限數(shù)據(jù)甄別優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目，合理布局投資策略，尊重并合理利用珍貴的臨床資源；三是創(chuàng)業(yè)公司如何保證自身產(chǎn)品線的靶點(diǎn)獨(dú)特性、技術(shù)獨(dú)占性、生產(chǎn)流程的自動化、成本優(yōu)化，以及3至5年臨床研發(fā)完成產(chǎn)品上市后的持續(xù)市場競爭力；四是上下游服務(wù)供應(yīng)商如何更好地整合資源，形成各自技術(shù)特色鮮明的完整產(chǎn)業(yè)鏈；五是醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何借鑒歐美已有的CAR-T臨床安全管理經(jīng)驗(yàn)，建立并完善機(jī)構(gòu)自有的CAR-T臨床安全管理流程及標(biāo)準(zhǔn)；六是藥政監(jiān)管機(jī)構(gòu)如何不斷隨著新技術(shù)的發(fā)展和產(chǎn)業(yè)的成長，完善甚至建立新的藥政管理標(biāo)準(zhǔn)。

　　國內(nèi)企業(yè)多管齊下布局CAR-T

　　在錢其軍看來，由于對研究的重視，CAR-T是為數(shù)不多的中國不落后于西方國家的醫(yī)療研發(fā)領(lǐng)域。

　　茹欽華也表示，細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)是真真切切地給了中國藥政監(jiān)管機(jī)構(gòu)一次與歐美日藥政機(jī)構(gòu)同步成長、甚至是走到前面去的機(jī)會。“個人最大的心愿就是在未來的五年里，見證中國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)和藥政監(jiān)管水平超日、平歐、趕美。”茹欽華說。

　　資本市場的布局可謂緊鑼密鼓。今年年初，江蘇三胞集團(tuán)8.19億美元收購美國一家生物醫(yī)藥公司，成為前列腺癌細(xì)胞免疫療法Provenge的擁有者；復(fù)星醫(yī)藥宣布與凱特成立合營企業(yè)，引入后者的CAR-T治療產(chǎn)品。

　　從實(shí)際進(jìn)度看，部分企業(yè)正在開展CAR-T療法的產(chǎn)業(yè)化準(zhǔn)備。11月初，西比曼生物科技集團(tuán)攜手在CAR-T領(lǐng)域頗有經(jīng)驗(yàn)的賽默飛和GE醫(yī)療兩家外企，在上海張江藥谷啟動新工廠。

　　西比曼首席執(zhí)行官劉必佐表示：“西比曼在上海、無錫和北京三地的廠房總面積達(dá)7萬平方英尺，最大產(chǎn)量下，這些設(shè)施可以支持每年治療1萬名癌癥患者和1萬名膝骨關(guān)節(jié)炎患者?！?/p>

　　復(fù)星醫(yī)藥董事長陳啟宇也告訴記者：“國內(nèi)細(xì)胞治療行業(yè)正在快速發(fā)展，復(fù)星正在加快建設(shè)符合要求的生產(chǎn)設(shè)施，進(jìn)一步評估方向，早日為患者提供可負(fù)擔(dān)的產(chǎn)品。”

　　值得關(guān)注的是，近期上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心申報的“基于修飾型抗體及免疫細(xì)胞的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療的標(biāo)準(zhǔn)研究”，獲得國家“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點(diǎn)項(xiàng)目的立項(xiàng)，這將為CAR-T的臨床規(guī)范化提供更多研究可行性方案。

　　“國外大公司主要集中研發(fā)針對CD19陽性白血病和淋巴瘤的CAR-T療法，治療效果也相當(dāng)不錯，但是對于實(shí)體瘤國內(nèi)外的數(shù)據(jù)均不理想”，錢其軍表示，上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心更專注于實(shí)體腫瘤細(xì)胞療法的創(chuàng)新。中心推進(jìn)的白澤T技術(shù)，結(jié)合了現(xiàn)有CAR-T技術(shù)和PD-1等免疫檢查點(diǎn)抗體的優(yōu)勢，“雙劍合璧”在黑色素瘤、鼻咽癌、橫紋肌肉瘤等領(lǐng)域的研究中取得了不小進(jìn)展。

　　近日，藥明巨諾、復(fù)星凱特、科濟(jì)生物、恒潤達(dá)生、嘉和生物等9家企業(yè)正式成立了上海免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟。上海市生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心主任傅大煦表示，上海將積極推動細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，加大研發(fā)資金投入和政策扶持力度，讓CAR-T早日惠及更多患者。

　　國內(nèi)患者何時用得上、用得起

　　雖然資本市場對CAR-T熱情高漲，但目前國內(nèi)最大的問題在于CAR-T療法申報方面的準(zhǔn)備工作明顯落后于國外，一方面是監(jiān)管層的相關(guān)政策缺乏連續(xù)性和明確性，另一方面是國內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的合規(guī)性，這兩大因素將影響 CAR-T療法產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)度。

　　早在2009年，原衛(wèi)生部將部分免疫細(xì)胞治療作為第三類醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行準(zhǔn)入管理。由于申報的醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏科學(xué)規(guī)范的臨床研究結(jié)論和循證依據(jù)支持，未批準(zhǔn)過任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展該技術(shù)的臨床應(yīng)用。到2015年6月，國家衛(wèi)生計(jì)生委按照國務(wù)院行政審批制度改革要求，取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批。

　　2016年12月，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布了《細(xì)胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》(征求意見稿)。目前，監(jiān)管部門正根據(jù)反饋情況對指導(dǎo)原則進(jìn)行修訂，預(yù)計(jì)可在2017年年內(nèi)發(fā)布執(zhí)行。

　　“這無疑是一大利好，因?yàn)橹耙恢辈淮_定CAR-T療法在國內(nèi)是按藥品還是按第三類醫(yī)療技術(shù)監(jiān)管。”劉必佐說，從目前看，基本明確了是藥物屬性?？梢灶A(yù)見，未來想賺快錢的小公司在CAR-T領(lǐng)域很難存活，留下來的一定是有科學(xué)實(shí)力、研究數(shù)據(jù)、生產(chǎn)能力和資金實(shí)力的“正規(guī)軍”。

　　上海斯丹賽生物技術(shù)CEO魏建中也表示，當(dāng)前大環(huán)境對新藥、新技術(shù)是非常有利的。資金的蜂擁而至，有助于推動行業(yè)成長，但過度就容易導(dǎo)致行業(yè)出現(xiàn)混亂，期待監(jiān)管細(xì)則的發(fā)布解決這些問題。

　　除了“身份”問題，另一大問題就是價格。從美國看，諾華的CAR-T療法Kymriah，一次治療的定價為47.5萬美元；凱特的CAR-T療法Yescarta，費(fèi)用為37.3萬美元。

　　“這樣的價格在國內(nèi)完全不現(xiàn)實(shí)。”劉必佐說，未來的CAR-T技術(shù)研究要從高度個性化的“自體型”走向“通用型”，因?yàn)閯?chuàng)新不僅要有突破性、安全性，更要讓病人用得起。

　　“按照我們的估算，CAR-T療法的價格大約在10萬元人民幣左右(檢查和住院等費(fèi)用另算)，價格過高就無法大規(guī)模推廣，無法惠及更多患者?！卞X其軍說，“白澤計(jì)劃”構(gòu)建了CAR-T療法的創(chuàng)新平臺和研發(fā)優(yōu)勢，未來將不斷尋求技術(shù)突破，同時將價格降到國內(nèi)患者能夠承受的水平。

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