諾貝爾獎獲得者屠呦呦的海南情緣

　　10月5日，中國女藥學(xué)家屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，這讓人們對中醫(yī)藥和抗瘧疾藥青蒿素有了更多的認(rèn)識；屠呦呦那些奮戰(zhàn)在一線，對抗瘧疾的艱難過往和科研故事，也開始引起人們的關(guān)注。

　　海南曾是防治瘧疾的主戰(zhàn)場，屠呦呦和海南有著一段不解之緣。1972年，屠呦呦帶著她研發(fā)的青蒿素，在海南瘧區(qū)進(jìn)行了半年多的臨床試驗(yàn)觀察，為海南的瘧疾防治工作作出了突出貢獻(xiàn)。

　　10月7日，記者探訪屠呦呦的海南“朋友圈”，及其曾經(jīng)的工作場所，講述她的海南情緣，以及海南多年來抗瘧成果。曾經(jīng)的瘧疾重災(zāi)區(qū)海南，如今已連續(xù)3年未出現(xiàn)本地瘧疾病例。

　　工作中的屠呦呦(資料照片)。新華社發(fā)

　　她和海南 帶來青蒿素，做了半年臨床試驗(yàn)

　　瘧疾，是一種由按蚊傳播瘧原蟲引發(fā)的傳染性寄生蟲病。海南因氣候等原因，全島按蚊多達(dá)37種，以至于瘧疾盛行千年，曾是全國瘧疾流行最嚴(yán)重的地區(qū)之一。據(jù)相關(guān)調(diào)查，僅1955年，海南瘧疾發(fā)病人數(shù)就多達(dá)28萬余例，瘧疾發(fā)生率曾是全國首位。

　　后來，治療瘧疾的藥物開始產(chǎn)生抗藥性，新的抗瘧問題隨之而來。

　　1967年5月23日，在毛澤東、周恩來等黨和國家領(lǐng)導(dǎo)人的指示下，“523項(xiàng)目”正式啟動，來自7個省市、60多家科研機(jī)構(gòu)的500余名科研人員協(xié)力攻關(guān)。而海南被定為“523項(xiàng)目”主戰(zhàn)場，由廣東省衛(wèi)生廳、海南軍區(qū)、海南行署衛(wèi)生處(局)派員組成的“523項(xiàng)目”辦公室也設(shè)在海南。

　　1972年，屠呦呦帶著她研發(fā)的新藥——青蒿素，來到海南昌江人民醫(yī)院，做臨床試驗(yàn)觀察。

　　“當(dāng)年，有很多團(tuán)隊(duì)在海南瘧區(qū)做抗瘧臨床試驗(yàn)，屠呦呦的團(tuán)隊(duì)也在其中?！焙Ｄ稀?23項(xiàng)目”負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)觀察、今年78歲的龐學(xué)堅(jiān)老人說，當(dāng)年海南瘧疾發(fā)病率高，4種瘧疾病種都有，分別為惡性瘧、間日瘧、三日瘧、卵形瘧，而治療瘧疾的藥物都不太理想。

　　據(jù)有關(guān)資料介紹，當(dāng)年8-10月，屠呦呦利用青蒿素在昌江地區(qū)對當(dāng)?shù)赝鈦砣丝谥委熼g日瘧11例，惡性瘧9例，混合感染瘧1例，療效明顯，其中間日瘧平均退熱時間為19小時6分，但短期內(nèi)有瘧原蟲復(fù)現(xiàn)。

　　她和老友 與海南“老蔡”書信交流科研成果

　　屠呦呦獲得諾貝爾獎的消息傳到海南，83歲的老專家蔡賢錚高興極了。

　　蔡賢錚曾是海南省熱帶病防治研究所原副所長，也曾是海南“523項(xiàng)目”工作組負(fù)責(zé)人。他不僅參與了青蒿素的臨床用藥研究，還曾與屠呦呦長期保持工作的聯(lián)系。

　　直到現(xiàn)在，蔡賢錚依然保存著與屠呦呦之間的交往信件。那是一疊足有十幾頁的信紙。信件的開頭寫著“老蔡”。屠呦呦在信件中希望蔡賢錚，幫助她在“瓊中、三亞、東方、樂東”等地，完成還原青蒿素、青蒿琥酯等藥的療效觀察。

　　蔡賢錚記得，為了抗擊瘧疾并，當(dāng)時毛澤東主席指示，從發(fā)掘祖國醫(yī)藥學(xué)寶庫入手，爭取從中醫(yī)藥領(lǐng)域有新的發(fā)現(xiàn)和突破。隨后，“523項(xiàng)目”開啟，科研人員組成多個小分隊(duì)深入民間，到全國各地去篩選中草藥及其驗(yàn)方。而古代醫(yī)書多次記載對瘧疾有療效的蒿草類植物，也進(jìn)入了篩選視線。

　　1972年，屠呦呦帶著她研發(fā)的青蒿素到海南做臨床實(shí)驗(yàn)觀察。當(dāng)時，海南算是瘧疾發(fā)病的重災(zāi)區(qū)，比較典型。不過，臨床試驗(yàn)一開始并不順利。蔡賢錚將結(jié)果反饋回去之后，屠呦呦又進(jìn)行了相應(yīng)的改進(jìn)，并最終獲得成功。

　　“她把這個化學(xué)結(jié)構(gòu)改進(jìn)了，在里面加入了兩個氫?！辈藤t錚有些激動，“不過正是這樣的改變讓青蒿素能夠更好地治療瘧疾。藥效也大大提高?！?/p>

　　屠呦呦在信中非常關(guān)心海南的瘧疾防治工作，并將她所領(lǐng)導(dǎo)的一些瘧疾研究項(xiàng)目交給海南方面合作，而她此后也多次因工作回海南。

　　海南省熱帶病防治研究所原副所長蔡賢錚家里依然收藏著跟屠呦呦的交往書信。

　　老友稱贊 “她在海南的時間不長，但卻很關(guān)鍵”

　　“她是好樣的。她獲得諾貝爾獎，對全國的科技工作者都是一個巨大的鼓舞，能夠推動全國科技事業(yè)的進(jìn)步。”蔡賢錚說。

　　1976年，青蒿素提取工藝逐步完善。蔡賢錚在海南也開始嘗試提取青蒿素。他曾通過航空油等方式提取到了青蒿素，將之裝進(jìn)膠囊，“一般的病人吃上幾粒就好了”。

　　直到現(xiàn)在，蔡賢錚都保存著一小瓶青蒿素。這些青蒿素裝在一個深褐色的瓶子里，打開來，顏色雪白，看上去有點(diǎn)像味精。蔡賢錚說：“可別小瞧了它，這個可是屠呦呦首先發(fā)現(xiàn)，好幾百位科學(xué)家的共同努力的結(jié)果，挽救了幾百萬人的藥品啊?！?/p>

　　每次看到信件、看到那一小瓶保留的青蒿素，蔡賢錚都會想起屠呦呦，“她非常認(rèn)真、熱情。雖然她在海南的時間不長，但卻很關(guān)鍵?！?/p>

　　“屠呦呦獲得了諾貝爾獎，好樣的，實(shí)至名歸?！辈藤t錚指著家里墻壁上的一張張獎狀、證書說：“在她的背后，也有我們這些人，我們作出的工作同樣也為國爭光了。我們都為她感到高興?！?/p>

　　龐學(xué)堅(jiān)老人說，他是昨天才得知屠呦呦獲諾貝爾獎，當(dāng)年他主要負(fù)責(zé)抗瘧藥臨床試驗(yàn)，也聽過屠呦呦的大會報(bào)告，也算是共同為海南人民，甚至世界人民對抗瘧疾奮戰(zhàn)過，“為她的獲獎感到非常自豪。”

　　功不可沒 海南已連續(xù)3年未現(xiàn)本地感染病例

　　“2012年、2013年、2014年，已連續(xù)3年未出現(xiàn)本地感染病例，2015年截至目前還未作出鑒定。”海南省疾控中心黨組副書記兼紀(jì)委書記王善青說，這樣的成果與屠呦呦研發(fā)的抗瘧藥青蒿素是分不開的，她功不可沒。

　　隨著抗瘧藥物的改進(jìn)和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，2004年至2012年，在世界衛(wèi)生組織全球抗瘧疾項(xiàng)目的支持下，抗瘧藥由省級疾控中心免費(fèi)發(fā)放給鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，并給患者免費(fèi)試用，同時治療瘧疾的醫(yī)生還有補(bǔ)助，從而使瘧疾得到很好的控制。

　　時光追溯到60年前。1955年，海南瘧疾病例為28萬余例。1988年，海南瘧疾病例為18萬余例、2004年為9193例、2008年為1844例、2010年為78例、2011年為9例。

　　目前，青蒿素還未出現(xiàn)明顯的耐藥性，治療效果都不錯。除了去非洲、東南亞等地的人會帶來輸入性病例外，其余的病例都基本控制?，F(xiàn)在的醫(yī)院、市縣疾控中心等所用的抗瘧疾藥物一般是復(fù)方青蒿素、蒿甲醚、雙氫青蒿素等。

　　王善青說，2014年，經(jīng)考核評審，屯昌、文昌已達(dá)到消除瘧疾目標(biāo)，即連續(xù)3年未出現(xiàn)本地瘧疾感染病例；今年國家相關(guān)部門將對?？凇⑷齺?、儋州、臨高、定安進(jìn)行考核、評審。預(yù)計(jì)2018年海南實(shí)現(xiàn)全面消除瘧疾，最終目標(biāo)是本地感染病例和外來出入病例都沒有。

　　歷史釋疑

　　海南當(dāng)年申請生產(chǎn)青蒿素為何被拒？

　　7日下午，蔡賢錚老人拿出幾盒裝有青蒿素藥物的盒子，里面有很多他珍藏了多年的抗瘧藥物，其中一瓶由海南制藥廠出品的復(fù)方蒿甲醚片，是他自己的科研成果，生產(chǎn)出了樣品，但未獲準(zhǔn)批量生產(chǎn)，他保存至今。

　　1982年11月，海南行政區(qū)寄生蟲病防治所研究(蔡賢錚為時任負(fù)責(zé)人)的《青蒿素復(fù)方、蒿甲醚復(fù)方單剖治療惡性瘧疾》被廣東省科學(xué)技術(shù)委員會評為全省優(yōu)秀科學(xué)技術(shù)研究成果，被授予科技成果三等獎。

　　“這個時候，抗瘧藥青蒿素及青蒿素衍生物已很多。這也是1982年海南曾向國家要求申請生產(chǎn)抗瘧藥青蒿素被拒的原因?！辈藤t錚說，當(dāng)時國家擔(dān)心生產(chǎn)的企業(yè)多了會亂。此外，隨著瘧疾得到控制，甚至消除，至今海南都沒有一家生產(chǎn)青蒿素的藥企。

　　海南抗瘧

　　減少人蚊接觸穩(wěn)定控制瘧疾

　　據(jù)相關(guān)研究成果顯示，抗瘧前，海南島主要傳瘧媒介家棲且嗜吸人血的微小按蚊的分布幾乎遍及全島，高峰季節(jié)，高瘧區(qū)白天人房內(nèi)捕蚊1個人工小時可捕獲75.6只，在全島各地共解剖45815只微小按蚊，瘧原蟲子孢子平均陽性率高達(dá)4.31%。重要的媒介野棲但嗜吸人血的的大劣按蚊，也廣泛分布于全島丘陵或山林地區(qū)，各地解剖了3133只，平均瘧原蟲子孢子陽性率高達(dá)2.46%，最高的可達(dá)6.45%。這從一個側(cè)面說明海南島瘧疾傳播條件的復(fù)雜性和瘧疾流行的嚴(yán)重性。

　　海南島在瘧疾防治過程中，由專業(yè)防治機(jī)構(gòu)海南省熱帶病防治研究所(前身海南省寄生蟲病防治研究所)協(xié)同各市縣衛(wèi)生防疫站，用統(tǒng)一的方法收集歷年的瘧疾病例統(tǒng)計(jì)報(bào)告，花費(fèi)大量人力物力培訓(xùn)和建立各鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院的瘧疾鏡檢站，建立了比較完整的瘧疾監(jiān)測系統(tǒng)和網(wǎng)絡(luò)。

　　在瘧疾防治過程中，除了在一定時期內(nèi)，對高瘧區(qū)居民進(jìn)行全民服藥或有瘧史者集體服藥之外，還通過鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和村衛(wèi)生所及時地治療現(xiàn)癥瘧疾病人。實(shí)踐證明，對付這種目前仍缺乏有效防制措施的媒介，只有采取加強(qiáng)蚊帳防蚊和動物偏誘，改變夏秋戶外露宿習(xí)慣，減少人蚊接觸，才能有效地降低其媒介能量或瘧疾傳播速率和瘧疾接受性，達(dá)到穩(wěn)定地控制瘧疾的目的。

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