生物學(xué)及生活方式差異尚無法對其進(jìn)行解釋
研究人員不清楚為什么HIV疫苗竟會加大AIDS的傳染幾率。圖片來源:NIBSC
本月在西班牙巴塞羅那市召開的2013年艾滋?。ˋIDS)疫苗大會上發(fā)布的消息稱,越來越多的證據(jù)表明,一種試驗中的旨在保護(hù)人體免遭艾滋病病毒(HIV)侵襲的疫苗竟然能夠增加感染AIDS的風(fēng)險。
其實這并非關(guān)于這種問題疫苗的首例報告。該疫苗由美國新澤西州懷特豪斯站制藥巨頭默克公司研制。這種疫苗由一種常見的感冒病毒——腺病毒5(Ad5)添加HIV基因后制成。
2007年,在這種疫苗被證明無法有效地預(yù)防HIV后,研究人員很早便取消了兩項相關(guān)的臨床試驗。
STEP是兩項臨床試驗中規(guī)模較大的一項,在這項試驗中,這種疫苗似乎能夠增加AIDS的感染風(fēng)險,尤其是在男性中更是如此。但是這種風(fēng)險隨著時間的推移而逐漸降低,并且研究人員推測,這可能是因為其他一些因素所導(dǎo)致的,例如包皮環(huán)切術(shù)、性行為或之前感染過Ad5。
而在南非Phambili進(jìn)行的第二項臨床試驗在實施6個月后宣告結(jié)束,其800名受試者被告知是否接受了疫苗或安慰劑治療。由約翰內(nèi)斯堡金山大學(xué)的兒科專家Glenda Gray率領(lǐng)的研究小組在今年的早些時候?qū)@項試驗進(jìn)行了跟蹤調(diào)查,結(jié)果發(fā)現(xiàn),共有119人感染了HIV。并且總的來看,與接受安慰劑治療的對照組相比,接受疫苗治療的受試者感染HIV的幾率比前者大得多。
Gray表示:“我今年的大部分時間都在試圖找到導(dǎo)致這一結(jié)果的非生物學(xué)因素?!钡钱?dāng)她的研究小組在受試者中排除了生物學(xué)和生活方式差異后,研究人員發(fā)現(xiàn),這些疫苗的接種者依然很容易感染HIV。
在另一項獨立的研究中,美國華盛頓州西雅圖市弗雷德·哈欽森癌癥研究中心(FHCRC)的生物統(tǒng)計學(xué)家Peter Gilbert分析了SETP和Phambili的試驗,發(fā)現(xiàn)這種疫苗似乎能夠?qū)㈩净糀IDS的風(fēng)險增加41%。
Gray表示,這一發(fā)現(xiàn)令人困惑不解——對于之前在STEP中觀察到的AIDS感染率升高的事實,科學(xué)家的解釋是疫苗暫時過高估計了受試者的免疫系統(tǒng),從而使得他們更容易受到HIV的攻擊。
然而一些研究人員對這一結(jié)果表示懷疑。美國馬薩諸塞州波士頓貝斯以色列醫(yī)療中心的病毒學(xué)家Dan Barouch便質(zhì)疑有關(guān)感染風(fēng)險的差異是否像Gray的研究結(jié)果所顯示的那樣大。他說,這一發(fā)現(xiàn)很難被解釋,因為更多的HIV感染者是在知道自己有或沒有接種疫苗后染病的。通常人們知道自己接種了疫苗后更可能會從事一些危險的性行為。
費城維斯塔研究所的病毒學(xué)家Hildegund Ertl對這項研究使用的統(tǒng)計方法表示贊揚,但也表示不清楚疫苗為什么會增加感染AIDS的風(fēng)險。
據(jù)介紹,AIDS疫苗被認(rèn)為是預(yù)防AIDS的最有效工具。導(dǎo)致AIDS的HIV為逆轉(zhuǎn)錄病毒,而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能,因而HIV的變異頻率非常高,每一輪復(fù)制都會引入約10個堿基的錯誤。高的變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個體不同時期HIV的基因組都有較大差異,這就導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗是非常困難的。(趙熙熙)
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